模拟分子“决策过程”对脑肿瘤细胞表型和多细胞模式的影响
摘要：基于分子相互作用网络的计算模型模拟人脑癌细胞的增殖或迁移，但不同时表现出这两种表型。该模型的调控网络包括表皮生长因子受体（EGFR）、其配体转化生长因子-a（TGFa）、下游酶磷脂酶C-γ（PLCg）和有丝分裂相关反应途径。该网络通过自分泌的TGFa分泌激活，并且通过EGFR依赖的下游信号传导步骤以及受外源性营养葡萄糖梯度调节。通过在多尺度的基于代理的环境中采用质量作用动力学框架，我们分析了肿瘤生长的细胞集体行为和随时间和空间变化的单个细胞分子特征。我们的结果表明，可以仅基于EGFR决策网络模拟细胞迁移和增殖之间的二分性。事实证明，这些单细胞水平上的行为决策影响了整个癌症系统的空间动态。此外，模拟结果还提供了在亚细胞水平上具有启发性且可实验检验的假设，例如PLCg向外源性趋化梯度发生空间细胞质极化。本文讨论了这些结果对未来模型和实验研究的影响。
作者：Chaitanya Athale, Yuri Mansury and Thomas S. Deisboeck
论文ID：q-bio/0408001
分类：Cell Behavior
分类简称：q-bio.CB
提交时间：2007-05-23