化疗方案强度对骨肉瘤患者生存结局的因果效应：基于边际结构Cox模型的分析
摘要：肿瘤治疗存在毒副作用，因此需要调整剂量或延迟下一次化疗周期。这些毒副作用既是患者死亡风险的危险因素，也是未来暴露水平的预测因子，因此它们对化疗对患者生存的影响构成了时间相关的混杂因素。即使在随机试验中，经典的生存分析方法在解释治疗危险比方面也存在局限性。意图分析方法被广泛用于化疗研究中，尽管它并不完全代表日常临床实践。联合辛普森模型和逆概率治疗加权是评估暴露对生存结果的因果效应的合适工具。本文采用新的接受剂量强度和多种毒副作用的定义，以及适合的逆概率治疗加权技术和联合辛普森模型，模拟了一个假设的随机试验，其中化疗联合暴露不再被毒副作用所混杂。在这个虚拟人群中，粗略分析足以估计联合暴露调整对因果效应的影响。本文对复杂化疗数据进行了创新且详细的分析，并就所遇到的困难和解决策略进行了类似教程的解释。该研究突显了毒副作用的混杂性质，并显示了不考虑毒副作用对分析结果的不利影响。据我们所知，这是首次将不同方法组合运用于化疗试验数据中，以消除毒副作用和治疗调整的偏差。
作者：Marta Spreafico, Cristian Spitoni, Carlo Lancia, Francesca Ieva and Marta Fiocco
论文ID：2307.09405
分类：Applications
分类简称：stat.AP
提交时间：2023-07-19