数学建模揭示改进固体肿瘤的CAR T细胞疗法：抗原异质性和旁观效应
摘要：实体瘤与血液肿瘤相比，存在一组独特的挑战，最终会中和CAR T细胞的功能。其中一个障碍是抗原异质性 - 肿瘤细胞上抗原表达的变异性。除非几乎所有肿瘤细胞都表达CAR T细胞靶向的特定抗原，否则CAR T细胞在实体瘤中的治疗成功是不可能的。解决异质性问题的一个关键问题是CAR T细胞疗法是否会诱导傍观效应，如抗原扩散。当CAR T细胞激活其他内源性抗肿瘤CD8 T细胞对未被原始靶向的抗原产生作用时，就会发生抗原扩散。在这项工作中，我们开发了一个数学模型，用于考虑抗原异质性和傍观效应的实体瘤CAR T细胞疗法。我们的模型基于包含目标抗原阳性和目标抗原阴性肿瘤细胞混合的体内治疗数据。我们使用模型模拟大量的虚拟患者群体，以更好地了解傍观杀伤之间的关系。我们还研究了几种增强傍观效应的策略，从而提高实体瘤CAR T细胞疗法的总体疗效。
作者：Erdi Kara, T. L. Jackson, Chartese Jones, Reginald L. McGee II, Rockford Sison
论文ID：2307.05606
分类：Tissues and Organs
分类简称：q-bio.TO
提交时间：2023-07-13