Phen-DC 3 通过配体插入使人类端粒DNA重新折叠成椅型反平行G四链体
摘要：人类端粒G四链体DNA结构是具有吸引力的抗癌药物靶点，但该靶点的多态性使药物设计变得复杂：不同的配基偏好不同的折叠方式，而且很少在高分辨率下解析出这些复合物。在这里，我们报道了Phen-DC3，这是一种在高结合亲和力和选择性方面最显著的G四链体配基之一，导致dTAGGG（TTAGGG）3在KCl溶液中从杂交-1型结构完全改变为反平行椅状结构，其中配基插入在两个四链单元和一个伪四链之间，从而将一个钾离子排出。这个前所未有的高分辨率NMR结构首次显示出真正的配基插入到分子内G四链体中。
作者：Anirban Ghosh (ARNA), Marko Trajkovski, Marie-paule Teulade-Fichou (CMBC), Val''erie Gabelica (ARNA, IECB), Janez Plavec
论文ID：2306.04291
分类：Biomolecules
分类简称：q-bio.BM
提交时间：2023-06-08