融入患者报告的结果在连续患者招募的剂量确定临床试验中
摘要：在肿瘤学中，剂量查找临床试验的目的是基于传统的临床观察，评估最大耐受剂量（MTD）。虽然建议收集患者报告的结果（PROs）来更好地了解治疗耐受性，但在如何使用PROs进行剂量分配和建议方面缺乏指导和方法。患者报告持续再评估方法（PRO-CRM）已被提出，用于正式将PROs纳入估计MTD，需要完整的随访收集临床医生和患者毒副作用信息，并根据此信息分配下一组患者。在本文中，我们提出了PRO-CRM的两种改进方法，允许连续招募患者并处理较长的毒副作用观察窗口，以捕捉迟发或累积毒副作用。第一种方法是TITE-PRO-CRM，它使用加权似然来包括PRO的部分随访信息，以在试验期间和试验结束时估计MTD。第二种方法是TITE-CRM + PRO，它通过临床医生的信息来在试验期间确定剂量分配，并在试验结束时结合PRO进行剂量建议。模拟研究表明，TITE-PRO-CRM在剂量建议和试验期间的剂量分配方面与PRO-CRM的性能相似，同时缩短了试验持续时间。TITE-CRM + PRO在性能上略逊于TITE-PRO-CRM，但通过需要更大的样本量，可以达到类似的性能。我们还显示所提出的方法在更高的积累率、不同的毒副作用风险和相关的时间-临床医生毒副作用和时间-患者毒副作用数据下具有类似的性能。
作者：Ana"is Andrillon, Lucie Biard, Shing M. Lee
论文ID：2303.17705
分类：Applications
分类简称：stat.AP
提交时间：2023-04-03