聚合酶Fused in Sarcoma (FUS) 低复杂度结构域中的构象波动和相位
摘要：细胞内的相分离现象在合成聚合物和蛋白质中已被研究，并成为生物物理学的一个重要课题，因为它被认为是细胞内隔室形成的机制，而无需膜。大多数共络合物（或凝结物）由内在无序蛋白质（IDPs）或结构无序区组成，通常与RNA和DNA进行相互作用。其中一个更为有趣的IDP是包含526个残基的RNA结合蛋白，融合在峡部（FUS），其单体构象和凝结物表现出对溶液条件敏感的异常行为。通过重点研究N-末端低复杂度结构域（FUS-LC，包括残基1-214）和其他截断构型，我们对固态NMR实验的发现进行了合理解释，即FUS-LC采用非多型纤维（核心1），涉及残基39-95，其N-末端和C-末端均有模糊的外套。一个类似的结构（核心2），其自由能与核心1相当，在截断构建（残基110-214）中出现。核心1和核心2纤维都由酪氨酸梯度和亲水性相互作用稳定。FUS所采用的形态（凝胶，纤维和玻璃状行为）似乎因实验条件而异。磷酸化作用是位点特异性的，并取决于被磷酸化的位点来影响纤维的稳定性。FUS带来的许多奇特特征也可能与其他IDPs（如TDP43和hnRNPA2）共享。我们提出了一些问题，目前还没有清楚的分子理解。
作者：D. Thirumalai, Abhinaw Kumar, Debayan Chakraborty, John E. Straub, Mauro L. Mugnai
论文ID：2303.04215
分类：Biomolecules
分类简称：q-bio.BM
提交时间：2023-06-06