免疫肿瘤学剂量确定研究中将疗效生物标志物与毒性终点整合
摘要：肿瘤学I期研究的主要目标是确定新治疗方案的安全性，并确定最大耐受剂量（MTD）。这是基于细胞毒性药物开发的基本假设，该假设认为剂量越高，疗效和毒性的可能性越大。然而，最近肿瘤免疫疗法的发展提出了这一假设的挑战，该疗法旨在刺激患者的免疫系统来抗击癌症，特别是在某一剂量水平后进一步升级可能不一定增加疗效。分子靶向药物（MTA）的剂量逐渐递增研究通常不仅依赖安全性。在本文中，我们提出了一个简单而灵活的模型，使用多变量高斯潜变量来整合毒性终点和疗效生物标志物。该模型可以很容易地扩展为包含额外的免疫生物标志物。通过同时考虑多个结果，所提出的方法更好地确定生物学上的最佳剂量，从而实现更好的决策。模拟研究表明，所提出的方法具有理想的操作特性，通过确定具有最佳风险-收益平衡的目标剂量。我们还在一个用户友好的R Shiny工具中实现了我们提出的方法。
作者：Yiding Zhang, Zhixing Xu, Hui Quan, Ji Lin
论文ID：2302.04777
分类：Applications
分类简称：stat.AP
提交时间：2023-02-10