模块化微流体平台用于活性药物成分的溶解度测量、成核统计和多型筛选：缬沙坦、里莫那班、阿立哌唑和磺胺嘧啶
摘要：药物的功效很大程度上取决于活性药物成分的固态状态。传统的固态筛选方法涉及不同溶剂组成和过饱和度。此外，为了解决成核的随机性，需要进行许多重复实验，这种方法成本高昂。本文介绍了一种新开发的模块化微流控平台，它提供了一种通用和灵活的即插即用的结晶研究工具，无需使用表面活性剂。通过溶解粉末，我们的设置产生饱和溶液，可用于溶解度测量或分布在微滴中。在这里，我们描述了在有机溶剂和水溶剂中对不同形式的药物分子（厄贝沙坦、利蒙芬和艾立普拉唑）进行的溶解度测量。此外，我们还提供了在水和乙腈中对磺胺噻唑的成核统计数据。在报告了磺胺噻唑的多型筛选和成核形式的统计数据后，我们发现冷却速率影响着成核和多型结果，反映了热力学和动力学之间的竞争关系。发现了三种未知形式，其XRD图谱和拉曼光谱与任何参考形式都不匹配。我们还通过冷却来展示微流控在结晶过程中的局限性：显著减小结晶器体积会增加成核诱导时间。
作者：Mathilde Lambert (AMU, CINaM), Romain Grossier (AMU, CINaM), Mehdi Lagaize (AMU, CINaM), Thirou Bactivelane (AMU, CINaM), Vasile Heresanu (AMU, CINaM), Beno^it Robert, Nadine Candoni (AMU, CINaM), St''ephane Veesler (AMU, CINaM)
论文ID：2212.05819
分类：Applied Physics
分类简称：physics.app-ph
提交时间：2023-05-31