MCL-1的杂交性及其结合伙伴的结构弹性

摘要:MCL-1和其天然抑制剂BH3-only蛋白PUMA、BIM和NOXA通过在纠缠的结合网络中交互作用来调节细胞凋亡。目前我们对MCL-1/BH3-only复合物形成和稳定性的瞬态过程和动态构象波动了解甚少。在本研究中,我们设计了MCL-1/PUMA和MCL-1/NOXA的光开关版,并通过瞬态红外光谱研究了超快光扰动后的蛋白质反应。我们观察到所有情况下都有部分α-螺旋的未折叠,尽管时间尺度差异很大(PUMA为1.6纳秒,先前研究的BIM为9.7纳秒,NOXA为85纳秒)。这些差异被解释为BH3-only蛋白“结构弹性”对扰动的特异性反应,仍保持在MCL-1的结合口袋中。因此,这些研究结果有助于更好地理解PUMA、BIM和NOXA之间的差异,MCL-1的广泛亲和性以及蛋白质在细胞凋亡网络中的作用。

作者:Philipp J. Heckmeier, Jeannette Ruf, Brankica G. Jankovi''c, Peter Hamm

论文ID:2211.08934

分类:Biological Physics

分类简称:physics.bio-ph

提交时间:2023-03-15

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