走向自闭症谱系障碍中GPCRs的收敛治疗潜力
摘要：发育神经回路及后续突触功能的遗传和/或环境因素的改变已知是导致与孤独症谱系障碍（ASD）相关的不同社交情绪行为模式的根本原因。七膜丙烷G蛋白偶联受体（GPCR）是最大的细胞表面受体家族，介导细胞外信号向下游细胞反应的传递。GPCR和其信号传导的紊乱被认为是ASD的一个共同的病理机制。本文旨在回顾与ASD病理相关的23个GPCRs的文献，这些GPCRs根据Simons Foundation Autism Research Initiative（SFARI）数据库的信息，如催产素（OXTR）和加压素（V1A，V1B）受体、代谢型谷氨酸（mGlu5，mGlu7）和γ-氨基丁酸（GABAB）受体、多巴胺（D1，D2）、5-羟色胺（5-HT1B以及5-HT2A、5-HT7与ASD高相关的其他受体）、肾上腺素（beta2）和乙酰胆碱（M3）受体、腺苷（A2A，A3）受体、血管紧张素（AT2）受体、大麻素（CB1）受体、趋化因子（CX3CR1）受体、孤儿（GPR37，GPR85）和嗅觉（OR1C1，OR2M4，OR2T10，OR52M1）受体。我们讨论了这些23个GPCRs的遗传变异、与核心ASD行为缺陷的关系以及针对这些受体的药理化合物的最新进展。其中OTR、V1A、mGlu5、D2、5-HT2A、CB1和GPR37是最佳的治疗靶点，对ASD病理的核心领域具有潜力。由于不同GPCR之间的功能性交流和药理学应答的收敛，迫切需要开发基于多个GPCR的新型治疗策略，以减少与ASD相关的社会经济负担，并强调有必要优先考虑加大针对多个GPCR的临床试验的力度。
作者：Anil Annamneedi (PRC, BIOS), Caroline Gora (PRC, BIOS), Ana Dudas (PRC, BIOS), Xavier Leray (PRC, BIOS), V''eronique Bozon (PRC, BIOS), Pascale Crepieux (PRC, BIOS), Lucie P. Pellissier (PRC, BIOS)
论文ID：2210.15207
分类：Neurons and Cognition
分类简称：q-bio.NC
提交时间：2022-10-28