大西洋海丽鳞鳗的皮质类固醇激活皮质类固醇受体：N末端结构域的异构调控
摘要：七鳃鳗是无颚鱼，大约在5.5亿年前在脊椎动物谱系的基部进化出现。现代七鳃鳗含有一个皮质类固醇受体（CR），是糖皮质激素受体（GR）和醛固酮受体（MR）的共同祖先，它们首次出现在软骨鱼类，如鲨鱼。直到最近，在GenBank的七鳃鳗CR序列中，成体CR的氨基末端的344个氨基酸未能被发现。最近测序的七鳃鳗生殖细胞系列中发现了两种包含此前未能确定的344个氨基末端的CR序列，即CR1和CR2。CR1还在DNA结合域（DBD）中包含一个新颖的四个氨基酸插入。我们研究了11-deoxycorticosterone和11-deoxycortisol对CR1和CR2的类固醇激活情况，发现它们对这两种循环类固醇物质的反应最强烈。根据激素特异性，这两个CR与象鲨的MR非常接近，与象鲨的GR则相距较远。转染了全长CR1或CR2和MMTV启动子的HEK293细胞与转染了这些CR和TAT3启动子的HEK293细胞相比，类固醇介导的激活效果约高出3倍。将七鳃鳗CR1和CR2的氨基末端区域（NTD）删除以形成截短CR，在转染了MMTV的HEK293细胞中，转录激活下降约70％，而在转染了TAT3的细胞中，转录上升约6倍，这表明启动子对NTD调节CR转录的类固醇作用具有重要影响。
作者：Yoshinao Katsu (Hokkaido University), Xiaozhi Lin (Hokkaido University), Ruigeng Ji (Hokkaido University), Ze Chen (Hokkaido University), Yui Kamisaka (Hokkaido University), Koto Bamba (Hokkaido University), Michael E. Baker (University of California, San Diego)
论文ID：2210.04111
分类：Biomolecules
分类简称：q-bio.BM
提交时间：2022-10-11