领先的神经嵴细胞通过动态纤维连接蛋白的组装和重塑,防止集体细胞迁移中的堵塞
摘要:集体细胞迁移在脊椎动物发育中起着重要作用,然而动态变化的微环境对该现象的影响程度尚不清楚。在松散连接的神经嵴细胞(NCC)迁移过程中观察到细胞外基质(ECM)成分纤维连接蛋白的分布,我们假设NCC最初的点状ECM被细胞重塑,为尾随细胞创建一个支架,使它们能够形成稳健且连贯的流动模式。我们在理论背景下通过开发一个基于个体的计算模型来评估这一想法,该模型结合了NCC和它们的ECM之间的相互作用。ECM重塑、粘附趋向性、接触引导以及细胞间排斥足以使细胞在模拟环境中建立流动模式,然而额外的机制,如化趋性,需要不断地引导细胞沿着正确的目标通道前进。进一步的模型研究表明,接触引导和领导细胞与追随细胞之间的差异性细胞间排斥是防止流断裂的关键因素,对稳健的集体细胞迁移起到重要作用。全局敏感性分析和模拟的增益和功能丧失实验表明,当领导细胞专门创建ECM纤维,而尾随细胞通过上调接触引导等机制对环境信号做出反应时,长距离迁移而不出现阻塞是最有可能发生的。
作者:W. Duncan Martinson, Rebecca McLennan, Jessica M. Teddy, Mary C. McKinney, Lance A. Davidson, Ruth E. Baker, Helen M. Byrne, Paul M. Kulesa, Philip K. Maini
论文ID:2209.07794
分类:Cell Behavior
分类简称:q-bio.CB
提交时间:2023-04-20