SCN1A/NaV1.1通道病理：表达系统、动物模型和人类iPSC模型中的机制
摘要：致病性SCN1A/NaV1.1突变引起明确定义的癫痫，包括遗传性带热性发作的癫痫（GEFS+）和严重的癫痫性脑病Dravet综合征。此外，它们还会引起一种严重的带先兆偏盲片偏头痛，家族性偏瘫性偏头痛。此外，SCN1A/NaV1.1变异被推测为其他类型的癫痫的危险因素。我们在这里回顾了研究SCN1A/NaV1.1突变的病理机制所取得的进展。我们介绍了通过体外表达系统、基因靶向动物模型和iPSC技术获得的结果，强调了每种系统的优势、限制和陷阱。总体而言，过去二十年来的研究结果确认了癫痫性SCN1A/NaV1.1突变的最初病理机制是NaV1.1的失效，导致至少某些类型的GABA能神经元（包括皮层和海马泛蛋白和生长抑素阳性神经元）的兴奋性降低。相反，有限的结果指向FHM突变的NaV1.1的增加功能。在这些相对简单的病理机制背后，观察到了意外的复杂性，部分由实验研究中的技术问题产生，部分与本质上复杂的病理生理反应和重建相关，这仍然需要完全澄清。
作者：Massimo Mantegazza (IPMC), Vania Broccoli
论文ID：2208.11963
分类：Tissues and Organs
分类简称：q-bio.TO
提交时间：2022-08-26