高浓度抗体在酸处理条件下的拉曼光谱分析
摘要：抗体药物通常被制定为高浓度溶液，容易产生寡聚体和聚集体，导致疗效丧失。尽管低pH增加了抗体的胶体分散性，但酸性变性可能是一个问题。因此，了解高浓度抗体在低pH条件下的物理性能对于高浓度抗体的质量评估非常重要。拉曼光谱是一种强大的工具，可以在不稀释的情况下获取由氨基酸残基和二级结构导出的构象信息。在本研究中，我们使用拉曼光谱研究高浓度抗体在不同pH值下的构象变化。我们对人血清IgG和重组仁巴塞姆进行了pH 3到7的拉曼实验。我们发现在pH 3下，酪氨酸和色氨酸的拉曼带发生了明显变化，这些是敏感的分子间相互作用指标。在pH范围内的热转变分析显示，过渡温度（聚集温度，Tagg）在pH 3时最高。经酸处理和中和的样品显示比pH 7的Tagg更高，这表明酸诱导的构象变化并非完全可逆。胶体分析证实了拉曼分析的结果，验证了拉曼光谱作为评估与胶体信息相关的抗体构象的方法。
作者：Yusui Sato, Satoru Nagatoishi, Shintaro Noguchi, Kouhei Tsumoto
论文ID：2207.06556
分类：Biological Physics
分类简称：physics.bio-ph
提交时间：2022-07-15