淀粉样蛋白介导的膜损伤的统一框架：脂质伴护假说
摘要：蛋白质在体内形成病理性淀粉样聚集体，已经引起了研究人员的关注，其中包括i) β淀粉样物 (Abeta) 肽，在老年性痴呆症中形成老年斑；ii) α-突触核蛋白，导致帕金森病中的Lewy小体形成；以及iii) IAPP，它是与2型糖尿病相关的胰岛淀粉样物的蛋白组分。这些被称为本质无序蛋白 (IDPs) 的蛋白质以高度动态的构象集存在。IDPs 可以部分（错误地）折叠成（失）功能构象，并在与其他胞浆伴侣（如蛋白质或脂质膜）相互作用时积累为淀粉样聚集体。此外，越来越多的报告将淀粉样蛋白的毒性与其对膜完整性的有害影响联系起来。然而，淀粉样蛋白从水环境转移到膜的烃核心的分子机制尚不清楚。这篇综述从淀粉样蛋白毒性模型的历史概述开始，以使最近的脂质伴侣假说有所背景。然后，我们报告了与模型膜相互作用的Abeta、IAPP和α-突触核蛋白聚集和离子通道孔形成的早期分子水平事件，强调由于这些过程的不同空间-时间分辨率而导致的复杂性。接下来，我们强调了结合实验和计算方法的需要，重点介绍了最常用技术的优缺点。最后，最后两章强调了脂质-蛋白质复合物在离子通道样形成、类洗涤剂和纤维形成机制之间作为分子开关的关键作用，以及它们在抗击淀粉样蛋白病中的影响。
作者：Carmelo Tempra, Federica Scollo, Martina Pannuzzo, Fabio Lolicato, and Carmelo La Rosa
论文ID：2112.10621
分类：Biological Physics
分类简称：physics.bio-ph
提交时间：2022-09-23