实现生物人工组织可扩展的存储-扩张二元性

摘要:非细胞毒性冷冻保护剂对于冷冻保存的无法承受的依赖性已经促使进行了生化库的开发,以确定标记可防止冰晶生长的冷冻保护剂的分子特征。假设这些分子在所有温度下都可能有用,可以消除在冷冻保存之前和之后由于平衡毒性而导致的细胞破坏。通过使用溶剂化相关的分子拓扑和分配测量来探索生化空间,我们开发了一种用于抑制冰晶生长的分析形式。通过探究热休克蛋白簇和抗冷冻糖蛋白簇之间的结合,模型开发过程产生了抗冷冻糖蛋白和蛋白质不同类别的明确兴趣区域。这些结果证实了存在一种化学空间,可以构建有效的冰晶抑制剂分子库。这些空间包含从溶剂可及性、氢键能力和分子几何中提取出的潜在投射。它们还表明,分子设计可以是开发新时代低温活性矩阵的有用工具,以实现在培养、保存和扩展之间的平稳过渡。这些化学空间具有低细胞毒性,因为这些两性分子占据了溶解和膜稳定区域之间的连续空间,如通过转位能量的计算所示。这些生化设计空间根本上解决了细胞疗法的高效放大和应用问题。因此,本文提出使用分子知识挖掘方法来开发一类与连续冷热和正常温度下细胞储存和扩展兼容的非细胞毒性冷冻保护剂-冰晶抑制剂。

作者:Sammy Sambu

论文ID:2112.01002

分类:Other Quantitative Biology

分类简称:q-bio.OT

提交时间:2021-12-03

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