T细胞靶标消除过程中的随机模型(II)

摘要:细胞毒性T淋巴细胞(T细胞)和自然杀伤细胞与靶细胞形成紧密接触的免疫突触(IS),在突触中它们释放包含穿孔素/酶和细胞因子的细胞毒颗粒。在此过程中,细胞重新极化并将微管组织中心(MTOC)向突触移动。在我们的工作的第一部分中,我们开发了一个计算模型,用于T细胞极化过程中MT细胞骨架的分子驱动运动,并分析了皮质滑动和捕获收缩机制的影响。在本文中,我们使用该模型分析了在以下情况下MTOC重新定位的动力学:a)IS与MTOC的初始位置相对任意;b)T细胞具有两个位于任意位置的IS。在一个IS的情况下,我们发现初始位置决定了哪种机制是主导,并且重新定位的时间不会随着MTOC-IS距离的增加而单调增加。在两个IS的情况下,我们观察到几种已经在实验中报道的情景:MTOC在两个IS之间随机交替(但具有明确定义的平均转换时间);在两个IS之间摇摆而没有转换到其中之一;或者在某一点被拉向其中一个IS并停留在那里。我们的模型可以预测在各种细胞构型中哪种情景发生,这取决于作用中的机制和存在的动力蛋白数量。我们的研究表明,至少在一个IS中存在捕获收缩机制对于确保每个细胞构型的转换是必要的。此外,转换的频率不随两个IS之间的距离减少而降低,并且在两个IS中同时存在两种机制时最高。

作者:Ivan Hornak, Heiko Rieger

论文ID:2107.06112

分类:Biological Physics

分类简称:physics.bio-ph

提交时间:2022-04-20

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