醛固酮和地塞米松激活非洲肺鱼矿物皮质类固醇受体：去除氨基末端结构后的增强激活
摘要：白蛋白歧视铁在地球上首次出现在叶鳍鱼，这些鱼是陆地脊椎动物的先驱。醛固酮通过激活MR来调节水、钠和钾的内部稳态，在脊椎动物征服陆地上起着关键作用。我们研究了瘦削非洲肺鱼MR受醛固酮、其他皮质类固醇和孕酮的转录激活，并发现醛固酮、11β-脱羧醇化醛固酮、11β-脱羧化氢化糖皮质酮和孕酮的半最大响应(EC50s)低于1 nM，是潜在的生理矿物皮质类固醇。相比之下，皮质酮和氢化糖皮质酮的EC50分别为23 nM和66 nM。意外的是，由DNA结合、铰链和甾体结合区组成的肺鱼MR的截短形式对皮质类固醇和孕酮的反应比全长肺鱼MR更强，表明N-末端结构域抑制着肺鱼MR的类固醇活化，而人类MR的N-末端结构域包含一个激活功能。在GenBank的BLAST搜索中没有检索到GR同源物，这促使我们测试地塞米松和曲安奈德对肺鱼MR的激活作用。在10 nM浓度下，这两种合成糖皮质激素在激活全长肺鱼MR方面约比10 nM醛固酮强4倍，这使我们提出肺鱼MR也是GR的功能。
作者：Yoshinao Katsu, Shin Oana, Xiaozhi Lin, Susumu Hyodo, Michael E. Baker
论文ID：2106.14114
分类：Biomolecules
分类简称：q-bio.BM
提交时间：2021-06-29