成人肾移植受者中环孢素的时间依赖性清除：基于个体药代动力学的视角
摘要：肾移植受者体内环孢素的药代动力学（PK）特性是与患者和时间相关的。了解这种时间相关的变异性对于维持或达到环孢素目标暴露是必要的。本研究旨在通过对长期随访数据进行人群PK建模，确定解释环孢素PK特性变异性的因素，并对时间相关的清除率（CL/F）进行描述。方法：通过使用非线性混合效应模型对接受首次肾移植的183名患者的3674个全血环孢素浓度进行分析。潜在影响因子的选择是根据先前的报告和被广泛接受的理论机制进行的。并进行了基于模型的个体化治疗方案。结果：双室模型适当地描述了数据，估计的平均环孢素CL/F为32.6 L h-1（5%）。按照比例缩放的体积大小、红细胞压积（HCT）水平、CGC单体型携带状态和术后时间可能造成环孢素PK变异性。服用泼尼松龙剂量为80毫克的患者的环孢素生物利用度比服用20毫克的患者低了20.6%。当 HCT 从 10.5%升至 60.5%时，CL/F 显著减少了 52.6%。3个月术后非 CGC 单体型携带者的 CL/F 比 CGC 单体型携带者低 14.4%。应该根据不同术后时期考虑环孢素剂量调整。结论：通过监测体积大小、HCT、泼尼松龙剂量和 CGC 单体型，可以预测环孢素随时间变化的CL/F。这些信息可用于优化环孢素治疗。
作者：Junjun Mao, Xiaoyan Qiu, Weiwei Qin, Luyang Xu, Ming Zhang, Mingkang Zhong
论文ID：2103.01606
分类：Tissues and Organs
分类简称：q-bio.TO
提交时间：2021-03-03