CEES，一种硫黄芥酸衍生物的暴露生物标志物：谷胱甘肽共轭物和巯基乙酰氨基酸代谢通路中的鸟嘌呤加合物
摘要：硫黄芥（SM）是一种化学战剂，是一种容易与许多生物分子反应的强烷基化化合物。本研究的目标是确定和验证对SM暴露的新的生物标志物，这些标志物可以在尿液或血浆中轻松获得。由于《禁止化学武器条约组织》禁止使用SM进行调查，我们使用2-氯乙基乙基硫醚（CEES）作为SM的单功能类似物进行研究。我们开发了一种超高压液相色谱-串联质谱法（UHPLC-MS/MS），用于检测CEES与谷胱甘肽及其两种代谢物，半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸结合物的共轭物。我们还研究了CEES的N7-鸟嘌呤加合物（N7Gua-CEES）。合成特定生物标志物后，我们优化了固相萃取和同位素稀释的UHPLC-MS/MS方法。我们能够量化HaCaT角化细胞和人皮肤外植物暴露于CEES的DNA中的N7Gua-CEES。在这两个模型的培养基中，还检测到N7Gua-CEES，以及谷胱甘肽和半胱氨酸结合物。相反，未检测到N-乙酰半胱氨酸结合物。然后，该方法应用于经皮暴露于CEES的小鼠的血浆中。所有四个标志物都能被检测到。因此，我们目前的结果验证了分析技术和新型易于定量的CEES暴露生物标志物的生物学相关性。由于CEES的行为与SM非常相似，这些结果在该有毒物质的应用上非常有前景。
作者：Marie Roser (CIBEST), David B''eal (CIBEST), Camille Eldin (CIBEST), Leslie Gudimard (CIBEST), Fanny Caffin, Fanny Gros-D''esormeaux (IRBA), Daniel L''eonc{c}o, Franc{c}ois Fenaille, Christophe Junot, Christophe Pi''erard (IRBA), Thierry Douki (CIBEST)
论文ID：2101.03762
分类：Biomolecules
分类简称：q-bio.BM
提交时间：2021-01-12