TMEM240突变导致智力低下和严重认知损害的脊髓小脑性共济失调21
摘要：自发性常染色体显性小脑性共济失调是一组临床和遗传异质性的神经退行性疾病，主要影响小脑。在这里，我们报道了自发性小脑性共济失调21的致病基因的发现，该疾病之前已经被映射到染色体7p21.3-p15.1。该共济失调首次在一个大型法国家庭中进行了表征，该家庭患有缓慢进行性小脑共济失调，并伴有两个年幼儿童严重的认知障碍和智力障碍。在招募了另外12个年轻家庭成员后，关联分析确定了该疾病的定位在染色体1p36.33-p36.32。通过全外显子测序鉴定了跨膜蛋白基因TMEM240中的致病突变（c.509C4T/p.P170L），并通过Sanger测序和共分离分析进行了确认。还对368个法国家庭的常染色体显性小脑性共济失调的指标病例进行了突变筛查。在七例病例中，我们发现了一系列错义突变（c.509C4T/p.P170L, c.239C4T/p.T80M, c.346C4T/p.R116C, c.445G4A/p.E149K, c.511C4T/p.R171W）和同一基因中的一个终止突变（c.489C4G/p.Y163*）。TMEM240是一种在小脑和大脑中广泛表达且高度保守的小的跨膜蛋白，其功能尚不清楚。自发性小脑性共济失调21可能是与严重认知障碍相关的特殊早发疾病。
作者：J''er^ome Delplanque, David Devos, Vincent Huin (JPArc), Alexandre Genet, Olivier Sand, Caroline Moreau, Cyril Goizet, Perrine Charles, Mathieu Anheim, Marie Lorraine Monin, Luc Bu''ee, Alain Dest''ee, Guillaume Grolez, Christine Delmaire, Kathy Dujardin, Delphine Dellacherie, Alexis Brice, Giovanni Stevanin, Isabelle Strubi-Vuillaume, Alexandra Durr, Bernard Sablonni`ere
论文ID：2011.10771
分类：Genomics
分类简称：q-bio.GN
提交时间：2020-11-24