COVID-19中的JAK-STAT通路抑制旧药

摘要:COVID-19大流行威胁越来越严重,已有超过3700万例病例,其中约5%进入危急阶段,表现出细胞因子风暴和高炎症状态,这种状态通常导致入住重症监护病房并迅速致死。Jak-1、Jak-2、Jak-3和Tyk2这些Janus激酶是治疗这种情况下细胞因子风暴的药物抑制的良好靶点。在本研究中,我们研究了不同镇痛药对这些靶点的抑制性质,以评估它们从不同角度进行临床应用的能力。我们的对接结果表明,纳普酮、美沙酮和阿米替林因其更高的结合能、较低的能量变异和更高的亲水性,在Janus激酶酶上表现出比接受批准的抑制剂baricitinib和ruxolitinib更强的抑制作用。因此,我们建议广泛列出候选药物清单进行临床评估,包括酮曲考昔、依托美索辛、丁丙诺啡、罗非昔布、度洛西汀、瓦尔德考昔、纳普酮、美沙酮和阿米替林,以评估它们在COVID-19治疗中的有用性,尤其要考虑到到目前为止还没有获得这种疾病的批准治愈方法。

作者:Mohammad Reza Dayer

论文ID:2010.12332

分类:Other Quantitative Biology

分类简称:q-bio.OT

提交时间:2020-10-26

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