索非布韦包裹壳聚糖纳米粒子的体外细胞毒性和抗HCV-4特性评估

摘要:利用壳聚糖纳米粒子(CNPs)封装苏联磷酸二酯酶抑制剂索非布韦,生产苏非布韦封装壳聚糖纳米粒子(SCNPs),以减少副作用并提高该药物的抗病毒活性。通过三维分子模拟和动力学模拟评估了苏非布韦和SCNPs与HCV-4 NS3蛋白酶、NS5B聚合酶和HCV螺旋酶的活性位点之间的结合亲和力和药物敏感性。对肝母细胞瘤细胞(Huh7)进行了SCNPs的抗病毒效果评估。结果显示,SCNPs的化学结构经过FTIR确认,平均粒径和表面电荷分别为137 +/- 34 nm和29 +/- 9.6 mV。封装效率为80%,药物负荷效率为6%。基于MolDock评分,SCNPs与HCV-4 NS3、NS5B和NS5A的结合亲和力分别为-156.512,-154.603和-131,而苏非布韦分别为-127.581,-131.535和-167。将HCV-4感染的Huh7细胞用最高浓度为100μM的SCNPs处理48小时后,细胞既未显示明显的细胞毒性也未显示基因毒性。最后,与未处理细胞相比,暴露于100μM的SCNPs 24小时后,HCV RNA完全消失。

作者:Samah A. Loutfy, Hosam G Abdelhady, Mostafa H. Elberry, Ahmed R. Hamed, Hussien Ahmed, M T M Hasanin, Ahmed Hassan Ibrahim Faraag, El-Chaimaa B. Mohamed, Ashraf E. Dardeer, Reham Dawood, Yasmin Abo-zeid, Mostafa El-Awady

论文ID:2009.06041

分类:Biological Physics

分类简称:physics.bio-ph

提交时间:2020-09-15

PDF 下载: 英文版 中文版pdf翻译中