主要层次策略：在药物开发中的潜在作用
摘要：随机试验可允许在整体人群及由基线特征定义的亚群中，评估干预与对照之间因果效果。然而，临床问题通常也会涉及在随机分组后可能发生临床或疾病相关事件的患者亚群的治疗效果。在治疗开始后发生的可能影响测量结果解释或存在性的干预事件，在ICH E9(R1)指南中被称为“干预事件”。如果干预事件是治疗的结果，仅仅通过随机分组不足以有意义地估计治疗效果。对比没有干预事件的干预和对照亚群的分析将不能估计因果效果。尽管这是众所周知的，但后续分析通常在药物开发中进行。另一种方法是主要层策略，根据在研究组两个分组中潜在发生干预事件的可能性对受试者进行分类。我们通过示例说明，通过主要层提出的问题在药物开发中自然发生，并且认为用ICH E9(R1)估计目标框架来处理这些问题具有更透明的假设和更充分的分析和结论。此外，我们还提供了在主要层中估计效果所需的假设概述。其中大多数假设是不可验证的，因此应该基于坚实的科学理解。敏感性分析需要评估结论的稳健性。
作者：Bj"orn Bornkamp and Kaspar Rufibach and Jianchang Lin and Yi Liu and Devan V. Mehrotra and Satrajit Roychoudhury and Heinz Schmidli and Yue Shentu and Marcel Wolbers
论文ID：2008.05406
分类：Applications
分类简称：stat.AP
提交时间：2023-04-17