大容量脊髓内给药：对脑脊液压力的影响和安全意义
摘要：通过植入式途径向中枢神经系统（CNS）传递生物制剂的研究数量的增加证明了其高效性。我们早期的数据显示，注入的体积和注入速率可以调节给药物质在脑脊液（CSF）中的初始分布。另一方面，向CSF中快速添加大量液体会不可避免地引起颅内压力（ICP）的升高，如果超过了生理限制的阈值，则可能导致不良反应。虽然已知高ICP（脑积水）的长期生物学效应，但尚未表征与IT注射引起的短期ICP升高相关的安全阈值。本研究旨在调查ICP在以IT注射速率和体积为因素的大鼠和非人类灵长类动物（NHP）中的动态变化。数据显示，向CSF中添加液体会按照速率和体积相关的方式升高ICP。在低注射速率下（小于0.12 ml/min的大鼠和小于2 ml/min的NHP），NHP和大鼠显示出相似的耐受模式，并持续较长时间。特别是，这些添加体积的有效容纳主要通过加速压力依赖性的CSF排出至血液中实现，在大鼠中ICP稳定在低于28+/-4 mm Hg的安全阈值水平以下，在NHP中ICP稳定在低于50+/-5 mm Hg的安全阈值水平以下。高注射速率导致不可抵消的ICP升高，迅速超过了安全阈值。它们的耐受性因物种而异，并通过头脊骨的各种组成部分的补偿作用来实现，同时不排除其他相关因素的可能性。总之，大体积液体可以安全地通过IT途径输送，前提是监测ICP作为安全因素，并考虑到跨物种的生理差异。
作者：Vasily Belov, Janine Appleton, Stephan Levin, Pilar Giffenig, Beata Durcanova, Mikhail Papisov
论文ID：2006.05519
分类：Tissues and Organs
分类简称：q-bio.TO
提交时间：2020-06-11