Tau对DNA损伤应答中的P53功能和细胞命运产生影响
摘要：细胞不断暴露于损伤DNA的刺激。为了保护生物体，细胞发展了一个由P53协调的复杂的分子反应，P53是DNA修复、细胞分裂和细胞命运的主要调节因子。DNA损伤的积累和异常的细胞命运决策可能是与癌症和神经变性等衰老相关疾病共享的病理机制。在这里，我们在Tau蛋白沉积的神经退行性疾病组织中检验了这个假设。为此，我们研究了在Tau耗竭的神经母细胞瘤细胞中对急性DNA损伤的反应，作为功能损失的模型。在这些条件下，改变的P53稳定性和活性导致细胞死亡减少和细胞衰老增加。Tau的这一新发现的功能涉及到P53及其E3泛素连接酶MDM2的异常修饰。考虑到神经退行性疾病和癌症所引起的巨大社会影响，我们的研究可能改变我们对改变疾病治疗方式的看法。
作者：Martina Sola, Claudia Magrin, Giona Pedrioli, Sandra Pinton, Agnese Salvade, Stephanie Papin, Paolo Paganetti
论文ID：2004.02141
分类：Cell Behavior
分类简称：q-bio.CB
提交时间：2020-05-27