COVID-19中肺损伤的重用药物预测
摘要：COVID-19引起的肺损伤与急性呼吸衰竭导致的严重呼吸衰竭是COVID-19的主要死因。目前尚缺乏有效的COVID-19诱导肺损伤和急性呼吸衰竭的治疗方法。新型冠状病毒SARS-CoV-2的刺突蛋白引起的血管紧张素转换酶2 (ACE2)的抑制是COVID-19导致肺损伤的最可能机制。根据COL-3（一种化学修饰的四环素）和CGP-60474（一种细胞依赖性激酶抑制剂）逆转ACE2抑制剂处理的HCC515细胞和人类COVID-19患者肺组织基因表达模式的能力，我们提出了两种候选药物用于治疗COVID-19引起的肺损伤。进一步的生物信息学分析显示，在ACE2抑制剂处理的HCC515细胞和人类COVID-19患者肺组织中，有12条显著富集的通路(P值<0.05)，其中包括与肺损伤相关的信号通路，例如TNF信号通路、MAPK信号通路和趋化因子信号通路。所有这些12条通路在COL-3处理的HCC515细胞中都有靶点，其中基因如RHOA、RAC2、FAS、CDC42的表达减少。CGP-60474与COL-3共享了12条通路中的11条，且有共同的靶基因，如RHOA。它还独特地靶向与肺损伤相关的基因，如CALR和MMP14。总之，本研究表明，ACE2抑制很可能是导致COVID-19肺损伤的机制之一，COL-3和CGP-60474等化合物有潜力作为重复利用的药物来治疗COVID-19。
作者：Bing He, Lana Garmire
论文ID：2003.14333
分类：Tissues and Organs
分类简称：q-bio.TO
提交时间：2020-05-05