生物共轭寡核苷酸：最近的发展和治疗应用
摘要：寡核苷酸为基础的制剂有潜力治疗或治愈几乎任何疾病，并且是未来的关键治疗药物类别之一。生物连接寡核苷酸是这一类别的一个子类，正在从基础研究中涌现并成功地转化为临床应用。在本综述中，我们首先简要描述了使用寡核苷酸抑制特定基因的两种方法——反义DNA（ASO）和RNA干扰（RNAi），然后讨论了其在细胞中的传递途径。接下来，我们总结并分析了近期在生物连接寡核苷酸方面的新进展，包括具有GalNAc、细胞穿透肽、α-生育酚、寡糖委亲和子、抗体、胆固醇、角鲨烷、脂肪酸或核脂的共轭物。这些新型共轭物提供了一种增强组织靶向、细胞内摄取、逃逸内体溶酶体、靶向结合特异性、对核酸酶抵抗等功能的手段。然后，我们描述了被批准用于患者治疗或正在进行临床试验的生物连接寡核苷酸。最后，我们总结了该领域的现状，描述了当前的限制，并讨论了未来的前景。生物连接化学是这种治疗性寡核苷酸革命的核心，并且存在着开发新的修饰化学方法、在化学-生物学界面进行机制研究以及将这类制剂转化为临床应用的巨大机会。
作者：S''ebastien Benizri (ARNA), Arnaud Gissot (ARNA), Andrew Martin, Brune Vialet (ARNA), Mark Grinstaff (BU), Philippe Barth''el''emy (ARNA)
论文ID：2002.11532
分类：Biomolecules
分类简称：q-bio.BM
提交时间：2020-02-27