细菌蛋白酶活性依赖于尺寸和结合亲和力，增强肿瘤中的药物输送-机制解析
摘要：癌症研究人员将细菌用作药物传递载体，因为能运动的细菌能够穿透肿瘤。特别是治疗性细菌与传统化疗的结合使抗肿瘤效果大大提高。然而，这种协同作用的机制尚不清楚。为了了解组合治疗的机制，本文采用多孔介质方法对C. novyi-NT和化疗药物在肿瘤内的同时传递进行了数学建模。通过实验文献，模拟的Doxil在肿瘤内的柔红霉素浓度与具有或没有细菌的情况基本吻合。与纯Doxil相比，Doxil和C. novyi-NT的组合导致的柔红霉素浓度超过两倍，这一结果与以前的实验文献观察结果一致。这种增强的浓度是由于细菌蛋白酶活性降解胶原外基质，从而通过增加间质液体的导水性减少了肿瘤内的间质流体压力，进而增加从血管壁通过的对流。此外，由于胶原降解引起的固体应力缓解通过减压血管增加了血管密度。另一方面，C. novyi-NT对非脂质体柔红霉素的模拟浓度没有增强作用，因为游离柔红霉素的血管通透性大于Doxil，因此，由于间质流量的增加而导致的血管壁上的对流增加相对较小，被外流所抵消。本文还讨论了进一步增强这种组合治疗的策略，通过敏感性分析进行了探讨。
作者：Hiroaki Shirai, Kosuke Tsukada
论文ID：2001.00874
分类：Tissues and Organs
分类简称：q-bio.TO
提交时间：2020-01-06