N184K变异型凝胶肌动蛋白淀粉样形态的结构强调了氢键网络在蛋白质稳定性和聚集性中的作用。
摘要：AGel淀粉样变性症是由gelsolin蛋白的突变引起的一种罕见的构象疾病。其中四个突变位于蛋白的第二结构域(G2)：D187N/Y、G167R和N184K。迄今为止对N184K突变的影响仅通过对孤立的G2进行研究进行评估。在这里，我们报道了携带N184K突变的全长gelsolin的特征，并将其发现与对野生型和其他变异体所得到的结果进行比较。N184K突变体在无Ca2+构象下的晶体学结构与野生型蛋白显示出显著的相似性。只能观察到最小的局部重排，并且突变体在剪切丝状肌动蛋白方面与野生型蛋白一样有效。然而，在无Ca2+条件下，病理变异体的热稳定性受到损害。这些数据表明N到K的替换导致了G2结构域核心的H键网络的局部破坏。这种微妙的连接重排不会导致显著的构象变化，但严重影响了蛋白质的稳定性。
作者：Matteo de Rosa, Alberto Barbiroli, Francesco Bon`i, Emanuele Scalone, Davide Mattioni, Maria A. Vanoni, Marco Patrone, Michela Bollati, Eloise Mastrangelo, Toni Giorgino and Mario Milani
论文ID：1911.08194
分类：Biomolecules
分类简称：q-bio.BM
提交时间：2019-11-20