中风前临床优先神经保护策略的要求：预处理的纳入
摘要：急性神经保护在许多人类临床试验中都失败了。随后，在临床试验和动物模型实验中发现了一些与系统和程序相关的重大问题。此外，与神经保护分子本身相关的问题也导致了临床试验的失败，包括延迟给药、单一靶点作用、疗效低和耐受性差。调节（预先或后期）策略可以潜在地解决这些问题，因此正越来越受到关注，作为保护脑部免受脑缺血的方法。原则上，调节可以解决时机（预先处理可在高危患者中预防性应用，而后处理可在患者经历未经通知的脑梗死后进行）和信号（多模式）的问题。然而，急性神经保护和调节策略面临着一个共同的转化问题：存在着无数的可能性，但没有策略来选择最佳疗法。在本综述中，我们认为需要一个神经保护框架，以在尽早的研究阶段确定“最佳”药物。这可能需要改变思维方式，从确定如何实现神经保护转变为确定神经保护可能失败的绝大多数候选药物。了解失败的原因可以进一步指导辅助治疗，从而形成选择疗法组合的基于证据的理由。基于基于体外（神经元培养、脑片）方法，基于增加缺血样损伤的严重性，可以用于确定“最佳”的调节剂或急性神经保护治疗，以及如何将这两种方式组合以克服各自的局限性。这将作为启动进一步研究的基础，进一步研究在小鼠脑缺血模型中保护神经血管单元所需的疗法。根据这些不同的方法，我们的实验室建议考虑基于突触活动和营养补充为基础的预处理/急性神经保护。
作者：Tauskela Joseph S., Blondeau Nicolas (IPMC)
论文ID：1908.03332
分类：Tissues and Organs
分类简称：q-bio.TO
提交时间：2019-08-12