利用墨西哥利什曼原虫LPG疫苗接种诱导CD8+细胞中的PD-1和巨噬细胞中的PD-L2,从而抑制免疫反应:评估疫苗效力的模型
摘要:表达了PD-1、PD-L2和CD137表达受疫苗中Leishmania lipophosphoglycan(LPG)的浓度和寄生虫负载的调节。通过对BALB/c小鼠进行不同剂量的LPG免疫并在体外用不同浓度的LPG重新刺激,分析了CD8+和CD4+淋巴细胞和巨噬细胞中抑制性受体PD-1及其配体PD-L2的表达。结果表明,LPG疫苗增强了CD8+细胞中PD-1的表达,降低了接种小鼠中CD8+细胞中的激活分子CD137的表达。体外重新刺激使正常小鼠巨噬细胞中PD-L2的表达呈剂量依赖性增加。通过对感染了1 x 10'4或1 x 10'5 L.mexicana旗elliforme的小鼠进行分析,发现感染1 x 10'5寄生虫增加了CD8+细胞中PD-1的表达并降低了巨噬细胞中的PD-L2。当这些CD8+细胞在体外重新刺激后,模拟第二次暴露于寄生虫抗原,PD-1的表达显著增加,呈剂量依赖性。因此,使用较高剂量的LPG进行疫苗接种或感染较高数量的寄生虫会导致PD-1的增强表达和CD8+细胞的功能失活,这可能对利什曼病具有重要后果,因为这些细胞对疾病控制至关重要。
作者:M.B.Mart\'inez Salazar, J.Delgado Dom\'inguez, J.Silva Estrada, C.Gonz\'alez Bonilla, I.Becker
论文ID:1904.12964
分类:Cell Behavior
分类简称:q-bio.CB
提交时间:2019-05-01