应激活化的MAPK Slt2磷酸化下调酵母TOR复合体
摘要：酿酒酵母靶向雷帕霉素（TOR）复合物2（TORC2）是负责调节细胞膜脂质和蛋白质稳态的关键调节因子。如何调控TORC2在细胞壁状态变化时的活性尚不清楚。本研究发现TORC2亚基Avo2直接受到细胞壁完整性信号通路的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）Slt2的调控。通过过表达上游Slt2激活剂（Pkc1）的构成性活性等位基因或通过生长素诱导下游Slt2负调节因子（Sln1）的降解来激活Slt2，可以导致Avo2在其MAPK磷酸受体位点上过度磷酸化，并减弱TORC2介导的其主要下游效应子蛋白激酶Ypk1的磷酸化。Avo2的缺失或磷酸模拟性Avo2等位基因的表达使细胞对两种压力（myriocin治疗和高浓度乙酸）变得敏感，而细胞需要TORC2激活Ypk1才能生存。因此，Avo2对于TORC2的活性至关重要，而Slt2介导的Avo2的磷酸化会下调TORC2信号传导。与野生型Avo2相比，磷酸模拟性Avo2显示出明显的从细胞膜中位移，表明Slt2通过促进Avo2的解离来抑制TORC2。我们的发现是首次证明了TORC2功能通过MAPK介导的磷酸化来调控。
作者：Kristin L. Leskoske, Franc{c}oise M. Roelants, Anita Emmerstorfer-Augustin, Christoph M. Augustin, Edward P. Si, Jennifer M. Hill, Jeremy Thorner
论文ID：1901.06967
分类：Cell Behavior
分类简称：q-bio.CB
提交时间：2019-01-23