将Phase 2基于一个中间终点整合到Phase 3中，同时考虑治愈比例——并应用于急性髓系白血病临床试验设计。
摘要：一种基于治愈潜力的分子的生存总体的临床试验中，依赖比例风险假设的统计方法可能低估了功效和最终分析的时间。我们展示了如何通过模拟使用治愈比例模型来获得必要的事件数和适当的时机。如果新药的一期结果非常出色和/或目标人群的医疗需求很高，那么在一期试验之后可能会启动三期试验。在这样一个关键试验中加入无效中期分析可能会减轻直接进入三期试验的不确定性。然而，如果存在治愈可能，中期的总生存期可能还不够成熟来支持无效决策。我们建议基于与生存相关的中间终点来进行这个决策。为这样的中期设计规划可以被解释为将随机化的二期试验作为关键试验的一部分：如果在中期停止，试验数据将会被分析，并决定是否进行后续的三期试验。如果试验在中期继续进行，则三期试验已经在进行中。为了选择一个无效边界，提出了一个将中间终点与生存相关联的机械模拟模型。我们示例展示了这种方法如何用于设计急性髓系白血病的关键性随机试验，讨论了历史数据对模拟模型的影响，并讨论了在实施过程中的操作挑战。
作者：Kaspar Rufibach and Dominik Heinzmann and Annabelle Monnet
论文ID：1901.01308
分类：Applications
分类简称：stat.AP
提交时间：2023-04-17