一个多特征方法鉴定了包括RGS3罕见突变在内的基因变异对心脏结构/功能异常产生影响
摘要：心力衰竭是早逝的主要原因。鉴于心力衰竭综合症的异质性，确定心脏功能和结构的遗传决定因素可能为心力衰竭提供更深入的洞见。尽管通过全基因组关联研究在了解心力衰竭的遗传基础方面取得了进展，但心力衰竭的遗传性尚不清楚。要进一步了解导致心力衰竭的机制，需要超越单个特征分析的系统方法。我们整合了贝叶斯多特征方法和贝叶斯网络，分析了3387名拥有全外显子序列数据的个体所测量的10个相关心脏结构和功能特征。虽然使用基于单特征的方法未发现任何显著的遗传变体，但应用整合的贝叶斯多特征方法，我们确定了位于基因RGS3、CHD3和MRPL38中的3个新变体，对心脏特征如左室容积指数、副心室底长轴室间隔厚度和平均左心室壁厚度产生显著影响。其中，RGS3中稀有变体NC_000009.11:g.116346115C>A (rs144636307)在左室肌量指数、左室容积指数和最大左房前后直径方面表现出多效性效应，而RGS3可以抑制与左心室扩张和收缩功能障碍相关的TGF-beta信号通路。
作者：Akram Yazdani, Azam Yazdani, Ra''ul M''endez Gir''aldez, David Aguilar, Luca Sartore
论文ID：1811.07838
分类：Genomics
分类简称：q-bio.GN
提交时间：2018-11-20