Hoxb1的异位表达引发心脏和颅面畸形
摘要：在发育和胚胎组织中，Hox转录因子家族的成员的基因编码通过在不同胚胎组织中紧密调控的表达，从头部到肢体末端赋予了位置标识。面部、头部和心脏的许多结构是由表达少量或无Hox基因的细胞群体发育而来的。Hoxb1是在脊椎动物发育过程中最前部领域中表达的染色体簇的成员，但从未被小脑前面的多潜能神经嵴细胞群体表达。我们开发了一种新的floxed转基因小鼠系CAG-Hoxb1,EGFP(CAG-Hoxb1),它在通过Cre重组酶的重组作用下，有条件地诱导Hoxb1和eGFP的过度表达。当在神经嵴谱系中诱导时，仔鼠在出生时死亡。从E11.5开始，出现可变的表型，表现为额鼻发育不良、小颌/无颌、严重的眼和前脑异常以及心血管畸形。体内的神经嵴衍生物似乎不受影响。突变体中的发育信号通路效应因子(Bmp、Shh、Vegfa)和转录因子(Pax3、Sox9)的转录发生改变。这些结果强调，在前头部的神经嵴中，Hoxb1的抑制以及其他同源群1和群2的Hox基因对于头颅面部、视觉、听觉和心血管发育是严格必要的。
作者：St''ephane Zaffran (GMGF, MMG), Gaelle Odelin (GMGF, MMG), Sonia Stefanovic (MMG), Fabienne Lescroart (MMG), Heather Etchevers (MMG, GMGF)
论文ID：1808.01114
分类：Cell Behavior
分类简称：q-bio.CB
提交时间：2018-08-06