揭示呼吸复合物中的ADP结合位点和通道:验证Murburn概念作为氧化磷酸化的整体解释

摘要:线粒体氧化磷酸化 (mOxPhos) 产生了生命的能量货币ATP。化学渗透是一种质子中心的机制,认为V复合物利用跨膜电势 (TMP) 进行ATP合成。细胞呼吸的这种理解要求氧气停留在IV复合物上(青霉素抑制其结合),并且可扩散的活性氧自由基(DROS)被认为是浪费和有毒的产物。在对血红素和黄素酶有新的机制洞察之后,最近提出了一种以氧气或DROS为中心的解释(murburn概念)用于mOxPhos。在这种新机制中,TMP不被直接利用,质子是一个速率限制的反应物,基质中的DROS作为化学耦合剂直接连接了NADH氧化与ATP合成。在这里,我们报告了呼吸蛋白中的多个ADP结合位点和可溶剂通道的DROS,这些验证了mOxPhos中以氧气或DROS为中心的能量产生(ATP合成)系统。由于氰化物与血红素的结合Kd较高(毫摩尔级别),因此低剂量(微摩尔级别)的氰化物是致命的,因为氰化物会干扰mOxPhos中的DROS动力学。这项关键研究还提供了对Mitchell和Boyer的解释的全面论证,并对基于murburn概念的整体视角提供了广泛支持的研究。

作者:Kelath Murali Manoj, Abhinav Parashar

论文ID:1806.02310

分类:Subcellular Processes

分类简称:q-bio.SC

提交时间:2018-12-21

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