相似结构但具有不同机制的赛可沙皂苷导致综合性肝毒性
摘要：Radix Bupleuri中华名草具有肝脏保护作用，被广泛应用于临床，但与肝损伤有关。先前的研究发现，补品中的三鞘皂苷是导致Radix Bupleuri肝毒性的主要成分。然而，其潜在的分子机制远未被了解。为了澄清这些结构类似物是否通过相同的分子靶点发挥毒性效应，本文进行了系统比较研究。分别在离体大鼠肝线粒体和人肝细胞L02上探索了SSa、SSb2、SSc和SSd的作用。综合结果表明，尽管三鞘皂苷具有相似的结构，但它们具有完全不同的机制。SSb2对线粒体功能和细胞存活率造成了最严重的损害。SSb2通过损伤线粒体呼吸链复合物III，导致线粒体通透性转换孔（mPTP）开放和线粒体膜电位（ΔΨm）崩解。而SSd通过激活caspase-1破坏细胞质膜，并导致乳酸脱氢酶（LDH）的释放。此外，联合指数（CI）显示，SSb2和SSd的联合肝毒性可能是加性的。这一发现可能使我们更深入地了解Radix Bupleuri的肝毒性特性，它拥有许多不同的三鞘皂苷。
作者：Qianqian Zhang, Wanqiu Huang, Yiqiao Gao, Yingtong Lv, Wei Zhang, Zunjian Zhang and Fengguo Xu
论文ID：1805.05001
分类：Subcellular Processes
分类简称：q-bio.SC
提交时间：2018-05-15