缺氧诱导因子1α通过抑制活性氧积累保护外周感觉神经元免受糖尿病外周神经病变的影响。
摘要：糖尿病周围神经病变（DPN）是最常见的糖尿病并发症之一。代谢紊乱导致的神经损害和感觉丧失的机制尚不清楚。近年来，高血糖引起的线粒体功能障碍和ROS的生成引起了对糖尿病器官损伤可能机制的关注。缺氧诱导因子1（HIF1a）是一种与缺氧、高血糖、一氧化氮以及ROS活化相关的关键转录因子，表明其在DPN易感性中起着基础性作用。在外周感觉神经元中条件性缺乏HIF1a的基因修饰突变小鼠（SNS-HIF1a-/-）在1型糖尿病的链脲佐菌素（STZ）模型中进行纵向分析，持续观察长达6个月。通过几个月的STZ注射后，进行感觉神经元中对热和机械刺激敏感性的行为测量、皮内神经纤维密度的定量形态分析以及感觉神经元内活性氧（ROS）的测量，以揭示HIF1a在DPN中的作用。纵向的行为和形态分析结果显示，经STZ处理后的5、13和24周，SNS-HIF1a-/-小鼠发展出了更强的高血糖引起的周围性伤害感觉神经轴突丧失，伴随着更快的机械和热敏感丧失的起始。在机制上，这些组织形态学和行为差异与SNS-HIF1a-/-小鼠感觉神经元中STZ诱导的ROS产生水平显著高于HIF1afl/fl小鼠有关。我们的结果表明，HIF1a是外周感觉神经元中ROS的上游调节因子，并通过限制ROS水平发挥保护性功能，抑制高血糖引起的神经损伤。因此，HIF1a稳定可能是限制感觉丧失的新策略，这是糖尿病晚期并发症中令人痛苦的一种。
作者：Daniel Rangel Rojas, Irmgard Tegeder, Rohini Kuner, Nitin Agarwal
论文ID：1803.03792
分类：Cell Behavior
分类简称：q-bio.CB
提交时间：2018-03-13