肥胖相关2型糖尿病中，肝脏PDGF-AA信号增强介导了肝胰素抵抗
摘要：肥胖人群肝脏中PDGFA CpG位点低甲基化和PDGFA过表达与T2D风险增加、高胰岛素血症、胰岛素抵抗增加和脂肪肝风险增加相关。高胰岛素水平对PDGFA CpG位点低甲基化、PDGFA过表达和肝脏PDGF-AA分泌增加具有因果作用。PDGF-AA分泌通过蛋白激酶C活性进一步刺激自身表达，并通过减少胰岛素受体底物1和胰岛素受体的表达而促进胰岛素抵抗。通过阻断PDGF-AA、PDGF受体和二甲双胍开辟了恢复肝细胞胰岛素敏感性的治疗途径。因此，PDGF-AA信号在肥胖T2D患者的肝脏中促进胰岛素抵抗，为T2D和NAFLD提供了新的治疗途径。
作者：Amar Abderrahmani, Loic Yengo, Robert Caiazzo, Mickael Canouil, Stephane Cauchi, Violeta Raverdy, Valerie Plaisance, Valerie Pawlowski, Stephane Lobbens, Julie Maillet, Laure Rolland, Raphael Boutry, Gurvan Queniat, Maxime Kwapich, Mathie Tenenbaum, Julien Bricambert, Sophie Saussenthaler, Elodie Anthony, Pooja Jha, Julien Derop, Olivier Sand, Iandry Rabearivelo, Audrey Leloire, Marie Pigeyre, Martine Daujat-Chavanieu, Sabine Gerbal-Chaloin, Tasnim Dayeh, Guillaume Lassailly, Philippe Mathurin, Bart Staels, Johan Auwerx, Annette Schurmann, Catherine Postic, Clemens Schafmayer, Jochen Hampe, Amelie Bonnefond, Francois Pattou and Philippe Froguel
论文ID：1712.04680
分类：Cell Behavior
分类简称：q-bio.CB
提交时间：2017-12-14