人类药物相关基因的遗传变异
摘要：药物治疗效果和不良反应的可变性在临床实践中得到观察。虽然经典药代动力学基因的遗传可变性程度相对较好理解，但是药物靶点的基因变异的作用通常研究得较少。基于ExAC数据集中的60,706个人类外显子，我们对806个与药物有关的基因中的功能变异的普遍性进行了深入的计算分析，其中包括628个已知的药物靶点。我们发现，这些基因中的大多数遗传变异非常罕见（f < 0.1\%），因此可能在临床试验中不会观察到。然而，总体而言，五分之四的患者很可能携带对常规处方药物具有靶点功能变异，其中许多可能会改变药物的功效。我们进一步计算了1,236种FDA批准的药物在其靶点上受功能变异影响的可能性，并显示很多药物在地理血统方面的患者风险是不同的。对肿瘤药物靶点的集中分析表明，患者携带肿瘤药物靶点的种系变异的概率高达44\%，足以表明治疗决策中应该包括不仅是体细胞改变，还有携带进肿瘤基因组的种系变异。
作者：Charlotta P.I. Sch"arfe, Roman Tremmel, Matthias Schwab, Oliver Kohlbacher, Debora S. Marks
论文ID：1706.08238
分类：Genomics
分类简称：q-bio.GN
提交时间：2017-06-27