遗传负荷使癌细胞对常用药物更敏感：来自癌细胞系百科全书的证据。
摘要：基因改变引发肿瘤并促使药物耐药性的发展。然而，关于突变的促癌观点是不完整的，一些研究显示，突变负载可能会降低肿瘤的适应性。鉴于其负面效应，基因负载应该使肿瘤对抗癌药物更敏感。在这里，我们对癌细胞系百科全书中的所有主要癌症类型进行了测试，该百科全书提供了496个细胞系的遗传和表达数据，以及它们对24种常见抗癌药物的反应。我们发现，在全癌的分析中，有9种药物的有效性与基因负载呈显著关联。一些组织-药物组合的关联性尤为强烈，基因负载可以解释药物反应差异的方差高达83\%。总的来说，基因负载的作用取决于药物和组织类型，其中有10个组织对基因负载尤为脆弱。我们还确定了与增加的基因负载相关的基因表达变化，包括细胞周期检查点、DNA损伤和细胞凋亡。我们的结果表明，基因负载是肿瘤适应性的重要组成部分，并且可以预测药物的敏感性。除了作为生物标志物外，基因负载可能是癌症的一种新的、未被探索的易感性。
作者：Ana B. Pavel and Kirill S. Korolev
论文ID：1705.05921
分类：Genomics
分类简称：q-bio.GN
提交时间：2017-05-18