胆固醇损害对神经丝氨酸聚集的贡献
摘要：脂蛋白沉积在神经元内是几种神经退行性疾病的共同特征，包括阿尔茨海默病、帕金森病和家族性神经酰胺酶内含体性脑病(FENIB)。FENIB是一种罕见的疾病，由于神经酰胺酶的一个点突变，加速了内质网(ER)中的蛋白质聚集。在这里，我们展示了胆固醇耗竭，通过长期使用他汀类药物或抑制固醇调节结合元素蛋白(SREBP)途径，也会增强神经酰胺酶蛋白的聚集。我们可以通过非平衡条件下的蛋白质聚集的计算模型来解释这些发现，其中蛋白质清除速率的降低会改善聚集。通过一个简单的数学模型，我们证明了降低细胞膜中的胆固醇会影响其生物物理特性，包括形成蛋白质清除所需的囊泡的能力。综合这些结果，我们认为，胆固醇的减少诱导神经酰胺酶的聚集，即使没有特定的神经酰胺酶突变也是如此。我们发现的新机制也可能与其他与蛋白质聚集相关的神经退行性疾病有关。
作者：Costanza Giampietro, Maria Chiara Lionetti, Giulio Costantini, Federico Mutti, Stefano Zapperi, Caterina A.M. La Porta
论文ID：1705.05090
分类：Cell Behavior
分类简称：q-bio.CB
提交时间：2017-05-16