YAP通过WT1和小Rho家族GTP酶的反馈调控,增强类似开关的上皮-间质转化

摘要:背景:大肠移位是发育和病理生理状态的标志,包括创伤愈合和侵袭性肿瘤生长。外界信号,包括细胞间和细胞基质相互作用,可以影响上皮细胞层的扩展过程中的完整性。方法:我们展示了上皮细胞层下面的纳米级拓扑结构对扩展表面的速度和形态以及触发上皮间质转化(EMT)的前缘具有很强的影响。在研究中,我们进一步证明了这种行为取决于转录调节因子YAP的机械敏感性,并且有两个新的反馈交叉调节机制:通过WT1和E-cadherin,放松细胞间接触,通过Rho GTPase家族蛋白,增强细胞迁移。结果:这些依赖YAP的调节反馈环路导致信号和与EMT相关标志物的表达发生切换样式的变化,从而导致侵袭性上皮细胞层扩展的显著增强,这可能导致肾脏和其他癌症的临床结果较差。

作者:JinSeok Park, Deok-Ho Kim, Sagar R. Shah, Hong-Nam Kim, Kshitiz, David Ellison, Peter Kim, Kahp-Yang Suh, Alfredo Qui~nones-Hinojosa, Andre Levchenko

论文ID:1704.01693

分类:Cell Behavior

分类简称:q-bio.CB

提交时间:2019-07-03

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