预测靶向核糖体的抗生素对细菌生长抑制的动力学

摘要:抗生素如何抑制细菌的理解可以有助于减少抗生素的使用,从而避免耐药性的产生 - 然而,对于临床相关的抗生素治疗方案,几乎没有理论模型来解释细菌生长受抑制的机制。特别是在临床中,抗生素治疗是时间相关的。在这里,我们使用最近开发的模型,以获得细菌细胞对时间相关的靶向核糖体的抗生素剂量的动力学响应预测。我们的结果强烈依赖于抗生素是否显示可逆转运和/或低亲和力的核糖体结合(低亲和性抗生素),或者相反地,不可逆转运和/或高亲和力的核糖体结合(高亲和性抗生素)。对于低亲和性抗生素,我们的模型预测,生长抑制取决于抗生素脉冲的持续时间,去除抗生素后会有一个非常快速生长的短暂期。对于高亲和性抗生素,生长抑制取决于峰值剂量而不是剂量持续时间,模型预测存在后抗生素效应,由于滞后效应,生长可以在抗生素剂量结束后长时间被抑制。这些预测是可以实验验证的,并可能具有临床意义。

作者:Philip Greulich, Jakub Dolezal, Matthew Scott, Martin R. Evans, Rosalind J. Allen

论文ID:1701.03702

分类:Cell Behavior

分类简称:q-bio.CB

提交时间:2017-12-06

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