GnRH信号的Perifusion细胞培养实验的数学建模

摘要:脉冲性促性腺释放激素(GnRH)刺激对前垂体细胞的影响是通过使用离心细胞培养进行研究的,这里不断移动的培养基可以间歇性地向固定细胞释放GnRH。外流培养基中的黄体生成素(LH)含量可以作为细胞内GnRH信号通路激活的指标。挑战在于将离开培养室的培养基中的LH含量与产生LH分泌的细胞过程相关联。为了研究这种关系,我们开发和分析了一个数学模型,该模型由耦合的偏微分方程描述了离心细胞培养中的LH分泌。我们将数学模型与三个不同的数据集匹配,并提供解释数据的细胞机制。我们的模型说明了信号通路中负反馈和受体脱敏的重要性。我们证明了催产素和GnRH刺激中不同的LH结果可能源自不同的受体动力学和浓度。我们分析模型以了解参数(如培养基流速或分数收集时间)对LH结果的影响。我们表明慢速度导致较高的LH结果。此外,我们还表明未将GnRH脉冲周期均匀分割的分数收集时间会导致数据的不规则性。我们研究了GnRH结合和解离速率对其在培养室中运动的影响。我们的模型作为一个重要工具,可以帮助设计离心实验并解释结果。

作者:N Ezgi Temamogullari, H Frederik Nijhout, Michael C Reed

论文ID:1606.00463

分类:Cell Behavior

分类简称:q-bio.CB

提交时间:2016-06-03

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