为什么通用的血管调节干预无法控制胶质瘤侵袭:基于计算模拟的洞察

摘要:脑胶质瘤侵袭对于血管调节干预的治疗潜力存在持续争议。突出的靶向血管治疗法涉及功能性肿瘤相关血管退化和正常化。前者旨在通过诱导肿瘤血管闭塞/坍塌的靶向血管药物导致肿瘤梗死和养分匮乏。相反,通过减轻应激诱导的血管闭塞等手段来正常化肿瘤血管网络的异常结构和功能的治疗意图是改善化疗、免疫疗法和放射疗法的疗效。尽管这两种策略都显示了治疗潜力,但它们经常未能控制脑胶质瘤侵袭周围健康脑组织的原因仍不清楚。为了阐明这个问题,我们提出了一个关注脑胶质瘤侵袭中迁移/增殖二分法(Go-or-Grow)和功能性肿瘤血管影响相互作用的数学模型。血管调节干预通过调节血管闭塞程度进行建模。我们发现存在一个关键的细胞增殖/扩散比例将血管调节干预对脑胶质瘤侵袭的响应分为两个不同的阶段。对于属于一个阶段的肿瘤,血管调节减慢肿瘤前缘速度并增加浸润宽度;而对于属于另一个阶段的肿瘤,侵袭速度增加而浸润宽度减小。我们展示了如何利用这些模拟结果来指导个体化的血管调节治疗策略,并提高成功率。

作者:J. C. L. Alfonso and A. Kohn-Luque and T. Stylianopoulos and F. Feuerhake and A. Deutsch and H. Hatzikirou

论文ID:1604.05082

分类:Tissues and Organs

分类简称:q-bio.TO

提交时间:2016-04-19

PDF 下载: 英文版 中文版pdf翻译中