Asporin在人软骨细胞中受到高度调控
摘要：人类关节软骨细胞中新一类I型小富含亮氨酸蛋白聚糖（SLRP）的表达：在编码阿斯波林的D重复的基因位点多态性与最常见的关节疾病——骨关节炎之间存在重要关联。本研究旨在研究这种新型SLRP在人类关节软骨细胞中的表达情况。首先，我们通过Western blot和逆转录-聚合酶链式反应研究了细胞因子对阿斯波林（ASPN）表达的调节作用。白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α下调了ASPN的表达，而转化生长因子-β1（在无血清培养基中孵育时）上调了ASPN的表达。与前炎细胞因子类似，通过细胞连续传代导致软骨细胞去分化伴随着阿斯波林表达的降低，而通过三维培养使其再分化可以恢复阿斯波林的表达。最后，我们发现转录因子Sp1在调控ASPN表达中起到重要的作用。Sp1的异位表达增加了ASPN的mRNA水平和启动子活性。此外，通过基因报告检测和电泳迁移率转移检测，我们证明Sp1通过ASPN基因转录起始位点上游-473至-140 bp区域介导其作用。综上，该研究是首个探究在人类关节软骨细胞中不同细胞因子调控阿斯波林表达的研究。我们的数据表明，该基因在软骨中被细致地调控，并暗示了Sp1的重要作用。
作者：Elise Duval, Nicolas Bigot, Magalie Hervieu, Ikuyo Kou, Sylvain Leclercq, Philippe Gal''era, Karim Boumediene, Catherine Baug''e
论文ID：1505.06921
分类：Tissues and Organs
分类简称：q-bio.TO
提交时间：2015-05-27