转化生长因子β通过调节转化生长因子β信号通路基因在人类骨关节炎软骨细胞中的作用：Sp1参与早期和晚期响应细胞对转化生长因子β的作用。
摘要：转化生长因子β（TGF$ \ eta $）在形态发生、生长和细胞分化中起着核心作用。这种细胞因子在软骨中尤其重要，它调节细胞增殖和细胞外基质合成。虽然TGF$ \ eta $对软骨细胞的代谢作用已广泛记录，但其调节作为TGF$ \ eta $信号传导介质的特定基因的机制尚不清楚。在本研究中，我们对TGF$ \ eta $1处理后人软骨细胞中TGF$ \ eta $胞内信号传导系统和TGF$ \ eta $受体的成分进行了表征。将人关节软骨细胞与TGF$ \ eta $1共培养，然后通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot分析来分析TGF$ \ eta $受体和Smads的mRNA和蛋白水平。通过增强和减弱功能（抑制剂，siRNA，表达载体），探究了特定蛋白质1（Sp1）的作用机制。我们表明TGF$ \ eta $1调节其受体、Smad3和Smad7的mRNA水平。它通过影响其mRNA稳定性在转录后调节TGF$ \ eta $受体，但不改变Smad-3和Smad-7的mRNA半衰期，这表明可能对这些基因有潜在的转录效应。此外，转录因子Sp1被TGF$ \ eta $1下调，它参与抑制TGF$ \ eta $受体但不参与调节Smad3和Smad7。有趣的是，Sp1的外源表达也能在TGF$ \ eta $处理24小时后保持与早期响应相似的表达模式。它恢复了Sox9和COL2A1的诱导并阻断了后期响应（抗原核蛋白的抑制，COL1A1和COL10A1的诱导）。这些数据有助于更好地理解TGF$ \ eta $信号传导系统中的负反馈循环，并启示了Sp1在调节TGF$ \ eta $响应中的有趣作用。
作者：Catherine Baug''e, Olivier Cauvard, Sylvain Leclercq, Philippe Gal''era (MILPAT), Karim Boum''ediene
论文ID：1505.06920
分类：Tissues and Organs
分类简称：q-bio.TO
提交时间：2015-05-27