免疫和血管调节联合干预在癌症治疗中的潜力

摘要:肿瘤免疫系统相互作用的基本机制目前还远未完全理解,尤其是与肿瘤相关血管的调节。本文提出了一种血管化肿瘤生长的数学模型,主要的创新在于模拟功能性肿瘤血管与效应细胞招募动力学之间的相互作用。参数根据不同体内免疫功能受损的Rag1-/-小鼠和野生型 BALB/c 小鼠的肿瘤生长实验进行校准。模型分析支持,结合适当的免疫刺激,肿瘤血管规范化可以是治疗癌症的可行和有效策略。我们发现,改善功能性肿瘤血管水平,通过规范化或减轻压力策略可能介导的,可以在减少肿瘤负担和生长控制方面提供有益效果。肿瘤血管的规范化为增强抗肿瘤免疫反应提供了治疗窗口,同时减少了肿瘤内免疫抑制和由血管异常引起的缺氧。肿瘤相关血管规范化的潜在成功与效应细胞招募动力学和肿瘤大小密切相关。此外,初始效应细胞浓度的任意增加并不一定意味着更好的肿瘤控制效果。我们证明了存在一种最佳效应细胞浓度范围对于肿瘤萎缩。基于这些发现,我们提出了一个理论驱动的治疗建议,该建议最佳地结合了免疫和血管调节干预手段。

作者:H. Hatzikirou, J. C. L. Alfonso, S. Muhle, C. Stern, S. Weiss and M. Meyer-Hermann

论文ID:1505.05670

分类:Tissues and Organs

分类简称:q-bio.TO

提交时间:2015-10-07

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